高鹏教授课题组发现促进乳腺癌进展的新机制

近日，基础医学院病理学系高鹏教授团队在Cell Death & Disease杂志（中科院一区，5年IF：9.624）发表以“E2F1-initiated transcription of PRSS22 promotes breast cancer metastasis by cleaving ANXA1 and activating FPR2/ERK signaling pathway”为题的研究成果。山东大学病理学系博士研究生宋琳为第一作者，山东大学基础医学院吴晓娟副教授、山东大学齐鲁医院张凯教授、山东大学基础医学院高鹏教授为共同通讯作者。山东大学为第一作者单位和通讯作者单位。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。除了化疗耐药之外，乳腺癌浸润和转移亦是导致患者临床治疗失败的重要原因。大量基因及相关信号通路参与乳腺癌的发生发展及浸润、转移机制。本研究发现PRSS22在乳腺癌组织中表达显著上调，PRSS22高表达与乳腺癌发生淋巴结转移密切相关。同时，体内外功能实验表明，PRSS22促进乳腺癌细胞的迁移、浸润能力。转录因子E2F1与PRSS22启动子区域直接结合，激活PRSS22转录，促进PRSS22表达。机制研究中，发现PRSS22与ANXA1结合作用，PRSS22促进ANXA1裂解，生成N-末端肽和N-末端截断ANXA1，N-末端截断ANXA1可分泌至细胞外，N-末端肽与FPR2结合，促进ERK1/2磷酸化反应，进而增加乳腺癌细胞的侵袭能力。这些结果揭示了PRSS22在乳腺癌进展中的关键作用，表明PRSS22是一个潜在的治疗靶点。

高鹏教授团队长期致力于肿瘤基因改变和表达调控的研究，研究成果相继发表在Journal of Hepatology、Cell Death & Differentiation、Cancer Research、Oncogene、Journal of Pathology等国际权威学术期刊。本研究得到国家自然科学基金面上项目、泰山学者特聘教授项目资助。

文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36414640/